Dosaggio e somministrazione

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BRIUMVI®

BRIUMVI® viene somministrato come infusione di ~ 1 ora, ogni 24 settimane^a

Dosaggio e somministrazione di BRIUMVI®

Valutazioni prima dell’infusione

Somministrazione e velocità di infusione

Preparazione di BRIUMVI® per l’infusione

^aDopo la dose iniziale. L’infusione del 1° giorno è di 150 mg in circa 4 ore; l’infusione del 15° giorno è di 450 mg in circa 1 ora; le infusioni successive sono di 450 mg in circa 1 ora, ogni 24 settimane. La durata dell’infusione può essere più lunga se l’infusione viene interrotta o rallentata.¹

BRIUMVI® è un’infusione endovenosa (IV) di 450 mg della durata di un’ora, somministrata ogni 24 settimane dopo la prima infusione.

BRIUMVI® è somministrato come infusione endovenosa nel modo seguente¹

Prima di ogni infusione, devono essere somministrate le due premedicazioni seguenti (per via orale, endovenosa, intramuscolare o sottocutanea) al fine di ridurre la frequenza e la severità delle IRR (per ulteriori indicazioni sulla riduzione delle IRR, vedere paragrafo 4.4):

• 100 mg di metilprednisolone o 10-20 mg di desametasone (o equivalente) circa 30-60 minuti prima di ogni infusione;

• antistaminico (ad es. difenidramina) circa 30-60 minuti prima di ogni infusione.

Inoltre, si può prendere in considerazione la premedicazione con un antipiretico (ad es. paracetamolo).

Presto sarà disponibile il video di formazione sull’infusione di BRIUMVI

^aSi deve mantenere un intervallo minimo di 5 mesi tra una dose e l’altra di ublituximab.

95%

di tutte le infusioni di BRIUMVI® della durata di 1 ora sono state completate in circa 1 ora senza interruzione negli studi clinici^2,b

^b± 5 minuti

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Per ridurre la frequenza e la gravità delle reazioni correlate all’infusione (IRR), BRIUMVI® richiede una premedicazione. A partire dalla terza infusione non è necessaria una sorveglianza sistematica post-infusione.^1,a

Monitoraggio post-infusione

È richiesto un monitoraggio post-infusione di 1 ora il 1° e il 15° giorno.

Le infusioni successive non richiedono un monitoraggio post-infusione, a meno che non siano state osservate reazioni correlate all'infusione e/o ipersensibilità. I medici devono informare i pazienti che le reazioni correlate all'infusione possono verificarsi fino a 24 ore dopo l'infusione.

Per le indicazioni relative alla posologia per i pazienti che manifestano sintomi di IRR, vedi la sezione section 4.2

^a È richiesto un monitoraggio successivo all’infusione se si sono osservate IRR e/o ipersensibilità con infusioni precedenti.
^b La durata dell’infusione può essere più lunga se l’infusione viene interrotta o rallentata.¹

Prima della somministrazione di BRIUMVI®, assicurarsi che siano state effettuate le opportune valutazioni.¹

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1..
Infezione attiva grave (vedi paragrafo 4.4).
Pazienti in stato di grave immunocompromissione (vedi paragrafo 4.4).
Tumori maligni attivi noti

Valutazioni precedenti alla prima infusione di BRIUMVI®

Screening dell'epatite-B-Virus (HBV)

• Lo screening dell’HBV deve essere effettuato in tutti i pazienti prima dell’inizio del trattamento, secondo le linee guida locali. • I pazienti con HBV attivo (cioè un’infezione attiva confermata da risultati positivi per HBsAg e test anti HB) non devono essere trattati con ublituximab. • I pazienti con sierologia positiva (cioè negativi per l’HBsAg e positivi per l’anticorpo core dell’HB (HBcAb +) o che sono portatori dell’HBV (positivi per l’antigene di superficie, HBsAg+) devono consultare gli esperti di malattie epatiche prima di iniziare il trattamento e devono essere monitorati e gestiti secondo gli standard medici locali per prevenire la riattivazione dell’epatite B.

Valutazione dello stato immunitario (compresi immunoglobuline, linfociti, neutrofili)

Si raccomanda di verificare lo stato immunitario del paziente (compresi immunoglobuline, linfociti, neutrofili) prima della somministrazione.
I pazienti gravemente immunocompromessi (ad es. neutropenia o linfopenia significative) non devono essere trattati (paragrafi 4.3 e 4.8 del the SmPC).
La somministrazione deve essere ritardata nei pazienti con un’infezione attiva fino alla risoluzione dell’infezione.

Revisione dello stato di immunizzazione

La sicurezza dell’immunizzazione con vaccini vivi o vivi-attenuati, durante o dopo la terapia, non è stata studiata e la vaccinazione con vaccini vivi-attenuati o vivi non è raccomandata durante il trattamento e non fino alla replezione delle cellule B (vedi paragrafo 5.1 del SmPC).
Tutte le vaccinazioni devono essere somministrate secondo le linee guida di immunizzazione almeno 4 settimane prima dell’inizio del trattamento per i vaccini vivi o vivi attenuati e, quando possibile, almeno 2 settimane prima dell’inizio del trattamento per i vaccini inattivati.

Esclusione della gravidanza

Le donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace mentre ricevono ublituximab e per almeno 4 mesi dopo l’ultima infusione (vedi paragrafi 5.1 and 5.2 del SmPC).
BRIUMVI® deve essere evitato durante la gravidanza, a meno che il potenziale beneficio per la madre non superi il rischio potenziale per il feto.
- Nei neonati nati da madri esposte ad altri anticorpi anti-CD20 durante la gravidanza sono state segnalate deplezione transitoria delle cellule B periferiche e linfocitopenia.
- Nei neonati di madri trattate con ublituximab durante la gravidanza, i vaccini vivi o vivi-attenuati non devono essere somministrati prima che il recupero della conta delle cellule B sia stato confermato.

Allattamento al seno

Non è noto se ublituximab sia escreto nel latte materno. È noto che le IgG umane vengono escrete nel latte materno nei primi giorni dopo la nascita, per poi diminuire a basse concentrazioni subito dopo; di conseguenza, non si può escludere un rischio per il bambino allattato al seno durante questo breve periodo. In seguito, ublituximab potrebbe essere utilizzato durante l’allattamento se clinicamente necessario.

Valutazioni prima di ogni infusione di BRIUMVI®

Verificare lo stato immunitario del paziente

Esclusione di un’infezione attiva, la somministrazione di BRIUMVI® deve essere ritardata nei pazienti con un’infezione attiva fino alla risoluzione dell’infezione. Prima di ogni infusione di BRIUMVI® determinare se c’è un’infezione attiva. Nei pazienti con un’infezione attiva, la somministrazione deve essere ritardata fino alla risoluzione dell’infezione.

Esclusione della gravidanza

WLe donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace mentre ricevono ublituximab e per almeno 4 mesi dopo l’ultima infusione (vedi paragrafi 5.1 and 5.2 del SmPC).
BRIUMVI® deve essere evitato durante la gravidanza, a meno che il potenziale beneficio per la madre non superi il rischio potenziale per il feto.
- Nei neonati nati da madri esposte ad altri anticorpi anti-CD20 durante la gravidanza sono state segnalate deplezione transitoria delle cellule B periferiche e linfocitopenia.
- Nei neonati di madri trattate con ublituximab durante la gravidanza, i vaccini vivi o vivi-attenuati non devono essere somministrati prima che il recupero della conta delle cellule B sia stato confermato.

Per le neomamme: Allattamento al seno

Non è noto se ublituximab sia escreto nel latte umano. È noto che le IgG umane vengono escrete nel latte materno nei primi giorni dopo la nascita, per poi diminuire a basse concentrazioni subito dopo; di conseguenza, non si può escludere un rischio per il bambino allattato al seno durante questo breve periodo. In seguito, ublituximab potrebbe essere utilizzato durante l’allattamento se clinicamente necessario.

Premedicazione prima delle infusioni per attenuare le reazioni correlate all’infusione

100 mg di metilprednisolone o 10-20 mg di desametasone (o un equivalente) circa 30-60 minuti prima di ogni infusione di BRIUMVI®;Difenidramina circa 30-60 minuti prima di ogni infusione di BRIUMVI®;

antistaminico (ad es. difenidramina) circa 30-60 minuti prima di ogni infusione.
Inoltre, può essere presa in considerazione la premedicazione con un antipiretico (ad es. paracetamolo).

Comprendere il dosaggio e la velocità di infusione corretti per i pazienti¹

• I pazienti trattati con BRIUMVI® devono essere osservati durante le infusioni per eventuali sintomi di IRR. • Inoltre, devono essere tenuti sotto osservazione per almeno 1 ora dopo il completamento delle prime due infusioni per eventuali sintomi di IRR. • Dalla terza infusione in poi, la sorveglianza post-infusione è richiesta solo quando si sono verificate reazioni all’infusione e/o ipersensibilità durante le infusioni precedenti.

^aLa durata dell’infusione può essere più lunga se l’infusione viene interrotta o rallentata.
^bLa prima infusione successiva deve essere somministrata 24 settimane dopo la prima infusione. Tra una dose e l’altra di BRIUMVI® deve intercorrere un intervallo minimo di 5 mesi.
^cLe soluzioni per infusione endovenosa sono preparate diluendo il medicinale in una sacca per infusione da 250 mL contenente cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) soluzione iniettabile, a una concentrazione finale di 0,6 mg/mL per la prima infusione e di 1,8 mg/mL per la seconda infusione e tutte le infusioni successive.

Le istruzioni complete sul dosaggio e sulla somministrazione, vedi le informazioni complete allegate sulla prescrizione.

Adeguamenti in caso di IRR

Reazioni all'infusione pericolose per la vita¹

Se durante un’infusione si manifestano segni di una IRR pericolosa per la vita o invalidante, l’infusione deve essere interrotta immediatamente e il paziente deve ricevere un trattamento adeguato. In questi pazienti il trattamento deve essere interrotto in modo permanente (vedi paragrafo 4.4 del SmPC RCP).

Reazioni infusionali gravi¹

Se un paziente manifesta una IRR da lieve a moderata, la velocità di infusione deve essere ridotta alla metà della velocità all’inizio dell’evento. Questa velocità ridotta deve essere mantenuta per almeno 30 minuti. Se la velocità ridotta è tollerata, la velocità di infusione può essere aumentata come descritto nella tabella delle velocità di infusione.

Reazioni all'infusione da lievi a moderate¹

Dosi ritardate o saltate

Se si salta un’infusione, questa deve essere somministrata il prima possibile; la somministrazione dopo una dose ritardata o saltata non deve attendere la dose successiva prevista. L’intervallo di trattamento di 24 settimane (con un minimo di 5 mesi) deve essere mantenuto tra le dosi.

Popolazioni speciali

Non si ritiene necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti di età superiore ai 55 anni o nei pazienti con insufficienza renale o epatica.

Preparazione di BRIUMVI® per l'infusione¹

Il prodotto deve essere diluito prima della somministrazione ed è destinato esclusivamente all’uso singolo.
BRIUMVI® deve essere preparato da un operatore sanitario utilizzando una tecnica asettica.
La soluzione per la somministrazione endovenosa viene preparata diluendo il prodotto in una sacca per infusione contenente 250 ml di soluzione iniettabile isotonica di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%).

Preparazione della soluzione per la prima infusione

1
Preparare una sacca per infusione contenente 250 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% e 1 fiala (150mg/6ml) di BRIUMVI®.

2
Prelevare 6 ml di soluzione BRIUMVI® dalla fiala.

3
Aggiungere 6 ml (150 mg) di BRIUMVI® in una sacca per infusione contenente 250 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%.

Preparazione della soluzione per le infusione successive

1
Preparare una sacca per infusione contenente 250 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% e 3 fiale (per un totale di 450 mg/18 ml) di BRIUMVI®.

2
Prelevare 18 ml di soluzione di BRIUMVI® dalle fiale (6 ml per fiala).

3
Aggiungere 18 ml (450 mg) di BRIUMVI® in una sacca per infusione contenente 250 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%.

Valutazione della soluzione per infusione

BRIUMVI® è una soluzione da limpida a opalescente, da incolore a leggermente gialla. Non utilizzare la soluzione se è scolorita o se contiene particelle estranee.

Portare la sacca di infusione a temperatura ambiente

Prima dell’inizio dell’infusione endovenosa, il contenuto della sacca di infusione deve essere a temperatura ambiente (20-25°C).

Utilizzare una linea di infusione dedicata

Dopo la diluizione, BRIUMVI® viene somministrato come infusione endovenosa attraverso una linea dedicata. Le infusioni di BRIUMVI® non devono essere somministrate come un push o bolo endovenoso.

Soluzione diluita per infusione endovenosa

Dal punto di vista microbiologico, l’infusione preparata deve essere utilizzata immediatamente. Se non viene utilizzata immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell’uso sono di responsabilità dell’operatore e di norma non dovrebbero superare le 24 ore a 2-8°C e successivamente le 8 ore a temperatura ambiente, a meno che la diluizione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate. Nel caso in cui un’infusione endovenosa non possa essere completata il giorno stesso, la soluzione rimanente deve essere scartata

Uso di sacche di cloruro di polivinile (PVC) o poliolefina (PO)

Non sono state osservate incompatibilità tra ublituximab e sacche in PVC o PO e set di somministrazione endovenosa.

Conservazione

Conservare in frigorifero (2°C – 8°C). Non congelare. Conservare la fiala nella confezione esterna per proteggerla dalla luce.

Riferimenti
¹Neuraxpharm Pharmaceuticals S.L. BRIUMVI®, INN-ublituximab.Summary of product characteristics. European Medicines Agency.Disponibile su: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/BRIUMVI-epar-product-information_en.pdf (consultato il 17 novembre 2023)

²Fox EJ, Steinman L, Hartung H-P, et al. Infusion-related Reactions (IRRs) with Ublituximab in Patients with Relapsing Multiple Sclerosis (RMS): Post Hoc Analyses from the Phase 3 ULTIMATE I and II Studies. Presentato al: 2022 American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; 24-26 aprile 2022; Seattle, WA.

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